Al establecer una gran cantidad de componentes de medios, los fabricantes de diseños de medios dedican mucho esfuerzo y tiempo a esta actividad. El papel de los suplementos que aumentan la productividad y regulan la cantidad y la calidad de los productos de proteína recombinante es fundamental en la optimización de los medios para reducir la producción de metabolitos no deseados. Se necesita una comprensión más profunda de los mecanismos metabólicos y celulares para definir estrategias que proporcionen medios efectivos para reducir los subproductos y mejorar la calidad y el rendimiento de los productos biológicos.
Las células CHO son las principales células huésped de producción para la producción de proteínas recombinantes debido a su adaptabilidad a diversas condiciones de cultivo y plasticidad en relación con las alteraciones genéticas, lo que contribuye al desarrollo de procesos biofarmacéuticos para mejorar la producción de organismos basados en CHO a través de la ingeniería de líneas celulares, enfoques mejorados basados en el crecimiento celular, regulación positiva de modificaciones postraduccionales a través de enfoques dirigidos a niveles genómicos y celulares, y estabilidad proteica mejorada. Se sabe que los medios de cultivo celular afectan significativamente el rendimiento del cultivo celular, el procesamiento posterior y la calidad del producto. Se han logrado avances sustanciales en esta área. En este artículo, revisamos cómo la composición de los medios regula la calidad de los productos de proteínas recombinantes y exploramos la relación entre el diseño de los medios y la CQA.
La formulación de medios de cultivo celular de calidad es una actividad importante en el desarrollo de procesos. En ausencia de un procedimiento común, los métodos de optimización tradicionales, como la titulación de componentes individuales o el método de "un componente a la vez", son útiles pero pueden requerir mucho tiempo y trabajo. Analizar el diseño experimental con estos componentes en los rangos de concentración baja y alta puede ayudar a determinar qué componentes tienen un impacto significativo en la productividad y la calidad.
El método de diseño de experimentos (DoE) es eficaz para la detección experimental de estos factores. Durante esta actividad, se deben controlar cuidadosamente los cambios en la concentración de osmolalidad de las moléculas del medio y la producción de desechos metabólicos. Los aminoácidos promueven el crecimiento y la productividad celular. Son una fuente de nitrógeno, un componente básico de las proteínas y mediadores intermedios en una variedad de vías metabólicas. La suplementación con aminoácidos se considera uno de los componentes importantes del diseño y la optimización de los medios de cultivo celular.
